Учеными предложено более 300 теорий старения, но большинство из них не состоятельны. Наиболее жизнеспособные гипотезы можно разделить на две основные категории: вероятностные и теории программированного старения. Первые виновником увядания организма считают процесс накопления «ошибок» (мутаций) и повреждений (например, свободными радикалами), приводящих к нарушениям структуры ДНК. Вторые утверждают наличие биологического «графика» старения, закодированного либо в самом геноме, либо запускаемого специальными генетическими программами.
Теория накопления ошибок могла бы быть легко подтверждена при наличии неуклонного роста смертности с возрастом, однако, группа пожилых людей неоднородна, встречаются как очень здоровые долгожители, так и люди с множеством хронических заболеваний. Генетическая теория так же не может быть единственно верной, поскольку в момент включения гена или программы старения обязательно был бы резкий скачок смертности.
Именно поэтому на сегодняшний день старение считают комплексным процессом, который зависит как от генетических факторов, так и от нарушения антимутационных и антиоксидантных механизмов. Мы уже рассказывали об основах свободнорадикальной теории (Хармана), теломерной теории (Оловникова) и иммунологической теории (Уолфорда). Именно Уолфорд ввел широко используемый термин иммуностарение (immunosenescence), но он концентрировался лишь на изменениях в адаптивном иммунитете, тогда как в настоящее время известно, что система врожденного иммунитета также меняется с возрастом.
В 2000 году итальянские иммунологи предложили одну из последних теорий старения – inflammaging, или теорию воспалительного старения, в основе которой хроническое воспаление без признаков явной инфекции (или стерильное воспаление). Среди биомаркеров inflammaging повышение уровня С-реактивного белка, провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-1, TNF, IL-18) и факторов свертывания крови. Выделяют две реакции на развитие хронического воспаления: провоспалительную, связанную с развитием возраст-ассоциированных заболеваний (диабета, остеопороза, атеросклероза) и антивоспалительную, характерную для долгожителей.
Повышение уровня IL-6 – фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и потери костной и мышечной массы. Атеросклероз, инфаркт и инсульт встречаются чаще у пациентов с высоким уровнем IL-12. Нейродегенеративные заболевания и бронхиальную астму (впервые возникшую в пожилом возрасте) связывают с высоким уровнем IL-1. Все эти маркеры (и многие другие) оцениваются в комплексе при выполнении иммунограммы. Расшифровка этого анализа должна быть выполнена квалифицированным специалистом, стандартный ответ лаборатории, как правило, включает лишь явные отклонения от нормы, встречающиеся при иммунодефицитах.
Вне зависимости от того, какой уровень интерлейкинов и других биомаркеров inflammaging обнаружен в ваших анализах, есть общие рекомендации для снижения интенсивности воспалительного старения:
- Снижение стимуляции иммунной системы хронической вирусной инфекцией. Чаще всего в публикациях встречаются указания на неблагоприятные последствия инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ).
- Коррекция микробиоты ротовой полости и кишечника и снижение проницаемости кишечной стенки.
- Удаление «межклеточного мусора» (белки теплового шока, фрагменты межклеточного матрикса, продукты обмена пурина, такие как АТФ и мочевая кислота).
- Удаление сенесцентных (стареющих) клеток, накапливающихся в жировой ткани.
Персонализированные рекомендации по нормализации эффективного иммунного ответа включают не только конкретные рекомендации по вышеизложенным направлениям оздоровления, но и прием медикаментов. Хорошо исследовано влияние цинка на активацию лимфоцитов и регулирование уровня активных форм кислорода, рядом исследователей продемонстрирована связь уровня витамина Д и воспалительных маркеров (С-реактивного белка и IL-6).
Менее изучены такие препараты, как рапамицин (сиролимус), сенолитики (препараты, избирательно уничтожающие сенесцентные клетки) и активаторы сиртуина (естественный активатор – ресвератрол). Клинические испытания показали потенциал этих геропротекторов у мышей и собак, однако испытания на людях не завершены. Опубликованы результаты небольшого исследования низких доз аналога рапамицина (эверолимуса) на 200 здоровых пожилых людях, показавшие усиление активности лимфоцитов. В клинике врачи нередко применяют эффективный препарат глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП, ликопид) не только в терапии и профилактике вирусных и бактериальных заболеваний у людей разного возраста, но и в комплексном лечении ишемической болезни сердца (атеросклероза) у пожилых людей за счет его влияния на процессы иммунного воспаления. Любое из перечисленных воздействий и средств может быть использовано исключительно по рекомендации и под наблюдением специалистов – омолаживающий эффект медикаментов и технологий успешно реализуется только при наличии «точки приложения» и понимания индивидуальной модели старения конкретного человека.